https://docs.google.com/file/d/0B-mVHVFcHxISaFEzb0swOXJaTUk/edit
segunda-feira, 24 de setembro de 2012
domingo, 23 de setembro de 2012
Metodologia do Grupo 2
METODOLOGIA GRUPO 2 (Cláudia,Julio e Nádia)
Metodologia que será utilizada para obtenção e
caracterização de complexos de inclusão de triptofano em B-CIclodextrinas com
possíveis adaptações.
Método de obtenção em solução aquosa
A obtenção de complexos fármaco-CD (F-CD) em solução é
relativamente simples e rápida. O procedimento de preparação mais habitual
consiste na solubilização da CD
em água ou solução tampão e posterior adição do composto ativo
em excesso. A
suspensão resultante permanece a temperatura constante, sob agitação, por um
intervalo de tempo suficiente para atingir o equilíbrio termodinâmico de encapsulação
(Rajewski & Stella, 1996). Alguns produtos necessitam vários dias, enquanto
que outros requerem apenas algumas horas. Técnicas auxiliares, como a
utilização de ultrasom, conseguem acelerar o processo de equilíbrio e são comumente
utilizadas.
A formação de complexos é um processo exotérmico e a
redução da temperatura normalmente favorece a sua formação (Loftsson &
Brewster, 1996). A adição de
cosolventes, na maioria das ocasiões, diminui a capacidade
de encapsulação de fármacos devido a uma competição que se estabelece pela
cavidade hidrofóbica da CD (Pitha et al., 1992).
Caracterização de complexos em solução
Diagramas de solubilidade de fases:
A teoria desenvolvida por Higuchi e Connors em 1965 constitui
a aproximação mais utilizada na caracterização de complexos de inclusão em solução. Baseia-se
na medição do efeito de complexação na solubilidade do substrato e permite fazer
inferências sobre a estequiometria de inclusão e estimar uma constante
relacionada com o grau de estabilidade do complexo formado (Higuchi &
Connors, 1965).
Espectroscopia de Ressonância Magnética
Nuclear (RMN)
Representa uma das ferramentas mais poderosas para caracterização
de complexos de inclusão em solução (Schneider et al., 1998). Esta técnica
fornece informações estruturais únicas sobre estequiometria, constantes de estabilidade
e orientação molecular do fármaco dentro da cavidade da CD (Fielding, 2000).
Modelagem molecular:
A aplicação da química computacional na simulação molecular
ao nível atômico (modelagem molecular) está bastante desenvolvida e possui
várias aplicações em química farmacêutica no desenho de fármacos e nos estudos in
silico.
Esta aproximação teórica permite racionalizar e complementar
a observação experimental com um enfoque molecular. Sua aplicação no estudo dos
fenômenos de
inclusão F-CD é relativamente recente e está limitada
devido ao tamanho e flexibilidade das moléculas de CD e da multiplicidade de
interações em meio aquoso, o que obriga
a introduzir um grande número de restrições aos modelos matemáticos
utilizados pelos programas de computador (Lipkowitz, 1998).
segunda-feira, 17 de setembro de 2012
Resumo do artigo 2 - Octávio
https://docs.google.com/document/d/1B0gpm1KXOaekC-5Kyo3eHdmqXHzCcsZzdy5nevUuaoM/edit
Acredito que dê para acessar o resumo a partir desse link, caso não for possível, peço a gentileza de me avisar.
Att
Octávio
Artigo Grupo: Anderson, Márcia e Octávio
Resumo do artigo
https://docs.google.com/document/d/1zoKY7xkCE3IfRE5WIOj6fOzYW2ZYj1JfgyxR0271d6o/edit
Anderson Luiz Ellwanger
Nanotecnologia I - Seminário I
Resumo
A exposição
ocupacional ao pó de sílica aumentou o risco possível de variedades de
patologias. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade protetora do
extrato etanólico das raízes de Glycyrrhiza glabra contra toxicidade de
nanopartículas de sílica em ratos. Foram administradas doses de 500 e 1000
mg/kg de G. glabra, p.o. (do latim per os
[pela boca]), durante 07 dias. Foram administrados 50 mg/kg de SiO2 (dióxido de silício) intraperitonealmente durante 6 semanas. A exposição
à sílica produziu alterações respiratórias e bioquímicas, incluindo ALT (alanina aminotransferase), AST (aspartato aminotransferase), albumina[F1] , ureia,
ácido úrico, creatinina, catalase, LPO[F2] e GSH[F3] . Os
tratamentos com extrato de G. glabra melhoraram significativamente a capacidade
antioxidante do grupo de controle. Trabalhadores das minas de pedra na região
de Gwalior (284 Km da Capital Nova Délhi), expostos à poeira de sílica
apresentaram maior prevalência de tosse, chiado e falta de ar. Foi, também,
observado um aumento do nível sorológico [F4] ACE
(Serum Angiotensin Converting Enzyme) [F5] no
grupo exposto à sílica. É de imensa necessidade monitorar este problema
para melhoria da saúde dos trabalhadores.
Palavras-chave: Dióxido
de Silício
[F1]A
albumina é a proteína principal do plasma que circula na corrente sanguínea.
Ela está envolvida na eliminação de radicais livres de oxigénio.
[F2]Peroxidação
lipídica ou lipoperoxidação. (LPO). Ação dos radicais livres sobre os lipídios
insaturados das membranas celulares levando à destruição de sua estrutura.
[F3]Forma
reduzida de Glutationa: um antioxidante hidrossolúvel, reconhecido como o tiol
não proteico mais importante nos sistemas vivos. Trata-se de um tripéptido
linear, constituído por três aminoácidos: ácido glutâmico, cisteína e glicina,
[F4]Termo
usado por profissionais de saúde para se referir a quantidade de uma
determinada substância no sangue. A palavra sérico é sinônimo de plasmático.
[F5]Enzima
Conversora da Angiotensina. Ajuda a diagnosticar e monitorar a sarcoidose ou
Doença de Besnier-Boeck que caracteriza-se pela aparição de granulomas
não-caseosos (pequenos nódulos inflamatórios) nos órgãos. Outras patologias em
que pode haver aumento de ACE: lepra,
Mieloma, Doença de Gaucher, Amiloidose, Histoplasmose aguda, Hipertiroidismo,
Cirrose alcoólica, Hiperparatiroidismo, Cirrose biliar primária, Hipercalcemia
Oncogênica, Tuberculose Miliar, Doenças do endotélio capilar pulmonar, Sindrome
de Melkersson-Rosenthal (granulomas "Sarcoide-like")
[F6]A
catalase (formalmente denominada hidroperoxidase) é uma enzima intracelular,
encontrada na maioria dos organismos, que decompõe o peróxido de hidrogênio
(H2O2) que é uma substância tóxica para as células.
[F7]O alcaçuz (Glycyrrhiza glabra) é um
arbusto perene encontrado nas zonas temperadas com longas raízes e rizomas
cilíndricos e ramificados. São estas partes da planta que são usadas
medicinalmente.
A raíz do alcaçuz é amplamente usada na medicina, tendo sido popular nas culturas Ocidentais e Orientais por vários milhares de anos. O maior componente activo do Alcaçuz é a Glicirrizina (ou ácido Glicirrízico).
A raíz do alcaçuz é amplamente usada na medicina, tendo sido popular nas culturas Ocidentais e Orientais por vários milhares de anos. O maior componente activo do Alcaçuz é a Glicirrizina (ou ácido Glicirrízico).
domingo, 16 de setembro de 2012
Resumo artigo 1 grupo 3
Estudo primeiros
princípios de adsorção de lítio em um sistema de nanotubos de carbono fulereno
hibrido
Vários materiais têm sido explorados para aumentar a
quantidade de energia armazenada em baterias com diferentes materiais intercalados
com lítio. Até o momento o carbono grafite
anodo tem sido estudado por apresentar segurança e eficiência nos ciclos. Para promover uma grande capacidade de adsorção
de Li tem sido utilizado nanotubos de carbonos por apresentar uma grande área
superficial. A hibridização entre nanotubos de carbonos com fulereno tem
demonstrado uma forte adsorção de lítio a qual será feito nesse trabalho o
estudo teórico e também da sua forma de peapod encapsulação de fulereno nos nanotubos.
O método computacional utilizado
foi teoria funcional da densidade (DFT) com objetivo de investigar as características
eletroquímica tais como as capacidades de adsorção e de carga de transferências
neste estudo foram realizadas com aproximação do gradiente generalizado (GGA) funcional
para tratar a energia de troca-correlação eletrônica de elétrons. Após comparação
entre SWCNT (5,5) puro, C60 puro e CNT-C60 hibrido os níveis
de Fermi são deslocados no hibrido para 0 eV e outras duas bandas ao redor 0,56
eV. Quando comparado o CNT-C60 hibrido com peapod o hibrido
apresenta extensão de hibridização menor devido sua interação de dispersão. Examinaram
também a distribuição de carga do sistema usando análise de população Mulliken.
A carga de CNT e C60 é 0.0955 e 0.0955, respectivamente, o que é considerado
ser devido a afinidade eletrônica relativamente forte de C60. O CNT apresenta
terem carga positiva ao passo que o C60 é negativamente carregado. As energias
de adsorção de um Li são calculados como 1,802 eV e 2,110 eV para o CNT@híbrido
e do híbrido@C60, respectivamente, as quais são maiores do que o puro (5,5)
SWCNT ( 1,720 eV). A adsorção energia do segundo átomo de Li é calculado como
1,864 eV para o local hexagonal (o local NN do sítio pentagonal) e 2,312 eV
para o sítio pentagonal. O número de bandas de energia disponíveis em todo o
nível de Fermi está significativamente aumentada no CNT-C60 sistema, o que
implica que a adsorção Li melhora o carácter metálico do sistema, tais como
condutividade. Embora se verifique que este sistema híbrido retém as
características dos seus componentes tais como CNT e C60 na estrutura eletrônica,
a energia de adsorção Li sobre o sistema híbrido é maior do que na SWCNT puro e
menor do que no C60 puro.
José Francisco Z. Marques
Resumo seminário de Nanotecnologia I (artigo: Estudo primeiros princípios de adsorção de lítio em um sistema de nanotubos de carbono fulereno hibrido)
Estudo
primeiros princípios de adsorção de lítio em um sistema de nanotubos de carbono
fulereno hibrido
Foi feita uma investigação entre nanotubos de
carbono de parede simples (NTCPS) e fulerenos (C60) combinados com o
lítio (Li) que possui uma alta energia de adsorção no sistema hibrido NTC-C60
ao que parece ser maior do que os NTCPS puro. Nesse sistema NTCPS-C60
há uma baixa possibilidade de formação de cluster já que a ligação Li-Li é
menos favorável do que a adsorção de Li no sistema NTC-C60 .
Os ânodos de carbono (C) de grafite são muito
estudados para aplicação da bateria de íons de Li, pois são muito seguros e
eficientes no ciclo de emissão. Para melhorar a capacidade de adsorção do Li os
eletrodos a base de C tem sido considerados como candidatos promissores devido
as suas excelentes propriedades elétricas e mecânicas bem como a sua vasta área
de superfície. A escolha de um novo sistema hibridado consiste em NTCPS metálico
e C60 semicondutor para melhorar o desempenho em relação a adsorção
de Li sem adotar processos deteriorados bem como a obtenção de melhores
propriedades eletroquímicas. Além de investigar as propriedades eletrônicas do
sistema de NTC-C60 hibridizado será útil porque essa forma de
sistema misto pode ser produzido involuntariamente no meio de processos tais
como peapod e nanobuds.
Esse sistema faz uso de C60 como
aceitador de elétrons a partir do uso se Li e NTC como canal de transporte de
carga ao longo do eletrodo. Foram usados no estudo os primeiros princípios de
métodos computacionais especificamente a teoria funcional da densidade, método
mais eficiente para cálculo das propriedades eletrônicas e estruturais do
estado fundamental. Este método foi usado para investigar as características
eletroquímicas, tais como a capacidade de adsorção e transferência de carga do
sistema hibrido NTC-C60. O sistema escolhido consiste em um tubo
metálico, porque o interesse do estudo é a capacidade de condução de elétrons de
NTC metálico para a aplicação de eletrodo de Li. Os nanotubos de carbono de
parede simples metálico foi selecionado, pois é útil para determinar as
propriedades eletrônicas de várias configurações que contém diversos átomos de
Li.
A energia de adsorção e as propriedades
eletrônicas do sistema NTC-C60 foram comparados com os metálicos
puros (5,5) NTC e o C60 cúbica de face centrada e estrutura
cristalina.
A geometria do sistema NTC-C60 hibrido
foi totalmente otimizado antes de adicionar os átomos de Li nele. Nessas estruturas
de banda os níveis d Fermi são deslocados para de localizado em 0 eV.
As estruturas de banda do sistema são
semelhantes a do sistema de peapod, uma vez que ambos os sistemas consistem em
NTC e C60 resultando em algumas transferências de carga, no entanto
a extensão da hibridização é menor nos NTC-C60 sistema hibrido que
na peapod devido a fraca interação
entre cada um dos componentes no sistema anterior.
A adsorção de Li em várias posições sobre o
sistema NTC-C60 hibrido mostram que o átomo de Li é adsorvido na
lateral no NTC (sistema hibrido) e C60 (C60 hibrido)
respectivamente. O estudo mostra que a quantidade de transferência de carga em
adsorção de Li@NTC hibrido é maior do que no sistema de NTCPS puro o que era
esperado uma vez que o sistema hibrido tem uma afinidade maior por elétrons,
devido a presença de C60 em relação ao NTCPS puro. A energia de
adsorção de Li é calculado como -1.802 eV para o NTC@hibrido e -2.110 eV para o
C60@ hibrido que é
maior que os NTCPS puro que é -1.720 eV. Este resultado demonstra que a
capacidade do sistema hibrido é superior aos NTCPS puro.
Subsequentemente
a este primeiro átomo de Li é adicionado um outro átomo perto do local adsorção
do primeiro átomo de Li a fim de investigar o mecanismo de adsorção de Li no
sitema hibrido, os átomos de Li permanecem como um átomo individual isolado
adsorvido uma vez que a energia de ligação Li-C é maior do que a energia de ligação
Li-Li. A energia de adsorção do segundo átomo de Lié calculado como -1.864 eV
(o local NN do sítio pentagonal) para o sítio hexagonal e -2.312 eV para o
sìtio pentagonal ( o local NNN do sítio) ao que parece indicar que a adsorção
de Li terá lugar usando o sítio NNN do pentagono para C60. O ponto
mais visível destas estruturas de banda é a de que a energia disponível nas
bandas em torno do nível de Fermi esta significativamente aumentada no sistema
de NTC- C60 o que implica que a adsorção de li melhora com o caráter
metálico do sistema. Esse reforço do caráter metálico poderia aumentar a
propriedade de transporte de elétrons.
Embora
se verifique que esse sistema hibrido retém as características dos seus
componentes, tais como o NTC e o C60 na estrutura eletrônica,
observou-se as cargas são transferidas do NTC para o C60 tornando o
NTC de carga positiva (0,0955e) e o C60 carregado negativamente
(-0,0955e).
Como
consequência a energia de adsorção do Li no sistema hibrido é maior do que no
NTCPS puro e menor do que no C60 puro. Além disso uma vez que que
estas energias de adsorção são sempre maiores do que a energia de ligação Li-Li
é termodinamicamente provável que os atomos de Li não formem aglomerados, a
menos que todos os sítios disponíveis sejam ocupados por átomos de Li.
Concui-se
que este novo NTC- C60 material hibrido deverá melhorar as
propriedades eletroquímicas para NTC puro através dos recursos avançados da
adsorção do Li.
Alessandra
Schmidt
sugestão de leitura complementar relacionada ao artigo do grupo 2
Colegas e Professoras
Segue link como sugestão de leitura complementar, o tema está relacionado ao estudo apresentado pelo artigo do nosso grupo e apresenta o mapa da exposição á sílica no Brasil.
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/mapa_exposicao_silica_brasil.pdf
Boa leitura.
Segue link como sugestão de leitura complementar, o tema está relacionado ao estudo apresentado pelo artigo do nosso grupo e apresenta o mapa da exposição á sílica no Brasil.
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/mapa_exposicao_silica_brasil.pdf
Boa leitura.
Resumo de Artigo - Seminário 1 - Claudia
RESUMO DE ARTIGO-SEMINÁRIO 1- CLAUDIA GRIGOLO PINTO
Therapeutic associated
with occupational exposure to silica
Suchita Raghuvanshi, Sadhana Shrivastava, Sonia Johri, Sangeeta Shukla
Suchita Raghuvanshi, Sadhana Shrivastava, Sonia Johri, Sangeeta Shukla
A
sílica é uma substância encontrada na areia, no quartzo e no granito. A
exposição prolongada á sílica é conhecida como silicose, doença que atinge os
tecidos pulmonares causando lesões fibróticas, redução da capacidade pulmonar e
está relacionada ao câncer de pulmão, tuberculose crônica e doenças
auto-imunes. O uso de sílica em nanopartículas tem aplicação em polimento
mecânico-químico, aditivos em medicamentos e cosméticos, assim como em toners,
vernizes e produtos alimentares. Na Biomedicina e nos campos da Biotecnologia
sua utilização tem alcançado a terapia contra o câncer, inativação enzimática,
DNA e entrega de fármacos. Extresse oxidativo e toxicidade tem sido apontados
como efeitos prejudiciais da exposição a nanopartículas com sílica. A silicose
é tradicionalmente tratada com uma planta chamada G.Glabra, que apresenta ação
antioxidante, anti-úlcera, expectorante, antihepatotoxica, antimicrobiana e
citoprotetora. Este artigo trata do estudo sobre o efeito protetor da g.Glabra
contra a toxicidade induzida pelo uso de nanopartículas de sílica. Neste estudo
todos os produtos químicos foram obtidos da Sigma – Aldrich (EUA), Merck
(Alemanha), Ranbaxy Unip. Ltda e BDH (India), para o extrato os vegetais foram
adquiridos no mercado local e identificados pelos peritos do Dep. de Botânica
Jiwaji Universidade Gwalior-India. As raízes foram secas á sombra e
pulverizadas, extraiu-se com álcool etílico a 30% durante 7 dias sob agitação e
depois de filtrado foi evaporado á vácuo e produziu um pó amarelado que foi
administrado oralmente de acordo com o peso dos animais, que eram ratos machos,
adultos com aproximadamente 160gramas de peso escolhidos aleatoriamente. Os
animais foram mantidos com ciclo claro de 14 horas, alimentados com ração
padrão e água a de solução salina 0,9%. Os ratos foram divididos em 4 grupos de
6 animais cada, sendo tratados por 6 semanas. O grupo I foi chamado controle e
recebeu apenas veículo durante o tratamento, o grupo II recebeu SiO2 por seis semanas ;o grupo III recebeu SiO2
e 500mg/kg da solução de G.glabra por sete dias; e o grupo IV recebeu
SiO2 mais G.Glabra na concentração de
1000mg/kg durante sete dias. Após o tratamento foi coletado sangue , o soro foi
isolado para testes e medidas utilizando
o método KIT/EMerck-Alemanha, no ensaio bioquímico foi avaliados a peroxidação
lipídica, a glutationa reduzida e a atividade da catalase, para estes testes
foram utilizados tecidos do fígado, rim e tecido pulmonar. A análise dos
resultados permitiu concluir que o tratamento com G.glabra foi eficaz na
prevenção de danos induzidos por SIO2 em ratos. O estudo mostra que os efeitos
protetores de G.Glabra pode ser devido as suas propriedades biológicas como
ácidos graxos insaturados, flavonoides, tocoferóis e compostos fenólicos. Os
mecanismos de proteção incluem a inibição dos processos de peroxidação lipídica, resultando na
recuperação da integridade dos tecidos, tais efeitos podem ser úteis como
agentes de proteção contra a toxicidade de nanopartículas com SiO2.
CENTRO UNIVERSITÁRIO FRANCISCANO – UNIFRA
MESTRADO EM NANOCIÊNCIAS
DISCIPLINA DE NANOTECNOLOGIA
Mestranda: Nádia Márcia Dumke.
Resumo referente ao artigo:
Therapeutic associated with occupational exposure to silica
RESUMO:
Este artigo fala sobre a exposição ocupacional ao pó de sílica, onde é conhecida por causar silicose que é uma doença pulmonar intersticial resultante da inalação de sílica cristalina. Estudos demonstraram que as nanopartículas induziram efeitos toxicológicos principalmente nos tecidos do pulmão, fígado, baço e rins. O stress oxidativo tem sido implicado como uma explicação para a citotoxicidade de nanopartículas de sílica, tanto in vitro como in vivo. Todos estes estudos relataram citotoxicidade e estresse oxidativo. Atualmente, não existe nenhum tratamento eficaz para a silicose,sendo que o tratamento da lesão induzida por sílica cristalina é,sobretudo, de natureza solidária. As plantas são um componente importante do sistema de tratamento de saúde na Índia e são eficazes no tratamento de diferentes doenças. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade protetora do extrato etanólico das raízes de Glycyrrhiza Glabra contra a toxicidade de nanopartículas de sílica em ratos. Os resultados mostrados no artigo foi que os efeitos protetores do G. Glabra são devido a vários constituintes com potenciais propriedades biológicas saudáveis. Concluindo que o tratamento com G. glabra foi eficaz na prevenção de danos induzidos por SiO2 em ratos. Os mecanismos de proteção incluem inibição de processos de peroxidação lipídica e um aumento na atividade antioxidante da enzima, as quais resultaram na recuperação dos parâmetros biológicos e da integridade dos tecidos. O efeito inibitório do G. glabra pode ser útil como um agente de proteção contra a toxicidade de SiO2 induzida in vivo.
segunda-feira, 10 de setembro de 2012
Produção
de nanocápsulas de Triptofano- revisão prévia sobre o tema –3ª parte
O Triptofano é
um aminoácido essencial usado como suplemento dietético e no tratamento do
stress e hiperatividade (em crianças) e também usado no tratamento da depressão
e de distúrbios do sono (2). Em aplicações farmacêuticas, o L-triptofano é
usado como um ingrediente ativo em antidepressivos e hipnóticos. Na área de
nutrição clínica é um componente indispensável em infusões de aminoácidos e em
dietas enterais e oral (3).
Este
aminoácido é prontamente absorvido do trato gastrintestinal. O triptofano é
extensivamente ligado à albumina sérica. É metabolizado a hidroxtriptofano para
serotonina e outros metabolitos, incluindo derivados de kinurenina, e excretado
pela urina. A piridoxina e acido ascórbico parecem estar ligados neste metabolismo
(1). O triptofano é um precursor da
serotonina. Devido a depleção de serotonina no SNC é considerado ser ligado a depressão,
sendo usado no tratamento da mesma. A piridoxina e acido ascórbico são
considerados sendo envolvidos no metabolismo do triptofano para serotonina e
são algumas vezes dados concomitantemente.
Reações
Adversas:
Náusea, dor de
cabeça e tontura tem sido relatados. Tem havido relatos ocasionais de
desinibição sexual, discinesias reversíveis, e rigidez parecida com a Parkinsoniana
reversível em pacientes tomando triptofano com ou depois de fenotiazinas ou
benzodiazepínicos.
Um aumento na
incidência de tumores de bexiga foi relatado em camundongos que tomaram
L-triptofano em associação com colesterol.
O 5
hidroxitriptofano, um intermediário na conversão do triptofano em serotonina,
tem ação estimulante central assim como relatos de efeitos neurotóxicos(1).
Referências:
1. MARTINDALE –The Extra Pharmacopoeia.29ªEd.
1989.
2. BATISTUZZO, J.A.O., ITAYA, M., ETO, Y.Formulário
Medico Farmacêutico.3ed, São Paulo: Pharmabooks, 2006.
Nanocápsulas
As
nanocápsulas (NCs) são compostas de um núcleo oleoso envolto por uma membrana
polimérica com surfactantes lipofílicos e/ou hidrofílicos na interface. Para a
preparação das nanocápsulas são utilizados polímeros geralmente na concentração
de 0,2 a 2% (p/p) (Devissaguet & Fessi, 1991). Surfactantes hidrofílicos e
lipofílicos também são utilizados, usualmente de 0,2 a 2% (m/m), e os óleos
utilizados podem ser vegetais ou minerais, devendo apresentar ausência de
toxicidade, não serem capazes de degradar ou
solubilizar o polímero e alta capacidade de dissolver a droga em questão
(Legrand et al.,1999). Nanocápsulas são
carreadores de escolha para a administração intravenosa de substâncias
lipofílicas, pois são constituídas por polímeros estáveis, com baixa toxicidade
e capacidade de degradação no organismo. Podem ser classificadas como
convencionais ou furtivas (Mosqueira, 2000). As nanocápsulas convencionais
podem ou não conter poloxamer 188 (surfactante) adsorvido à suas superfícies
(PLA-POLOX e PLA nua, respectivamente), e acumulam os fármacos encapsulados em
células do sistema fagocitário mononuclear (SFM). Já as nanocápsulas furtivas
(PLA-PEG) representam um tipo especial de partículas com cadeias de PEG ligadas
covalentemente à superfície. Essa modificação permite que as nanocápsulas
quando injetadas por via intravenosa, escapem das células do SFM (Owens
& Peppas, 2006).
Existem vários
métodos para a preparação de nanopartículas poliméricas, que podem ser divididos
em duas classes principais (Legrand et
al,1999): a primeira engloba a maioria dos métodos, que consistem em reações de
polimerização, enquanto a segunda baseia-se na precipitação interfacial de polímeros
pré-formados, denominada nanoprecipitação (Fessi et al., 1989).
Características
físico-químicas das nanocápsulas
A
caracterização físico-química das nanocápsulas é tecnicamente complexa de ser
realizada em função de sua natureza coloidal e da variedade de constituintes
que compõem as formulações. No entanto, a determinação destes parâmetros é de
extrema importância, pois avalia a estabilidade das preparações e permite
determinar o perfil de distribuição das nanoestruturas, bem como sua interação
com células do SFM após administração intravenosa (Barratt, 2000; Legrand et al., 1999). A análise morfológica, a
distribuição do tamanho das partículas, a determinação do potencial elétrico
superficial (potencial zeta) e da cinética de liberação do fármaco a partir das
nanopartículas são técnicas geralmente usadas nessa caracterização (Legrand et
al., 1999).
Potencial zeta
das nanocápsulas
Muitas
técnicas têm sido desenvolvidas e utilizadas para estudar a modificação de
superfície de nanopartículas poliméricas (Soppimath et al., 2001). Um método eficiente para
avaliar este parâmetro é a determinação do potencial zeta (ζ) de superfícies
aquosas contendo nanopartículas (Legrand et al., 1999).
Revisão do Grupo I
Desenvolvimento, Caracterização e
Atividade Anti-Microbiana de Nanopartículas contendo Polimixina B.
Atualmente devido
aos grandes avanços tecnológicos relacionados aos procedimentos invasivos,
diagnósticos e terapêuticos, e o aparecimento de microrganismos multirresistentes
aos antimicrobianos usados rotineiramente na prática hospitalar tornaram as
infecções hospitalares um problema de saúde pública. Infecções por Bacilos Gram
negativos não fermentadores vêm aumentando no grau de importância em
instituições hospitalares a partir da década de 1970. São responsáveis por
cerca de 30-35% de todas as septicemias, por mais de 70% das infecções do trato
urinário e por muitas das infecções intestinais.
Devido às poucas opções terapêuticas para o
tratamento de Gram-negativos, houve a necessidade de resgatar antigos
antibióticos como as Polimixinas. As polimixinas
(polimixina B e colistina) são antibióticos polipeptídeos isolados a partir de
Bacillus polymyxa e conhecido para ter uma poderosa atividade bactericida
contra um largo espectro de Bactérias gram-negativas (Arnold et al, 2007;.
Horton e Pankey, 1982). Em geral, as polimixinas exercem a sua atividade
bactericida por ligação aos fosfolípidos acídicos e lipopolissacarídeos das
membranas celulares das bactérias, o que resulta em derrame de componentes
intracelulares, conduzindo à morte celular (Arnold et al, 2007.; Cardoso et al,
2007;. Clausell et al, 2007). Mas preocupações decorrentes de efeitos adversos
têm restringido o seu uso quase exclusivamente para o tratamento de bacilos
Gram-negativos infecções que são resistentes a outros antibióticos ou em
pacientes intolerantes aos antimicrobianos preferenciais (Falagas e Kasiakou,
2006;. Lee et al, 2006).
Ao longo dos últimos anos, as aplicações da nanotecnologia na saúde
têm sido explorada em muitas áreas médicas, especialmente na entrega do fármaco.
Nanotecnologia diz respeito à compreensão e domínio dos assuntos na faixa de
1-100 nm, em que materiais em escala têm únicas propriedades físico-químicas,
incluindo tamanho pequeno ultra, de grande superfície a relação de massa
reatividade, alta e interações únicas com sistemas biológicos. Ao carregar
drogas em nanopartículas através de encapsulação física, adsorção, ou químico
conjugação, a farmacocinética e índice terapêutico dos medicamentos pode ser
significativamente melhorado, em comparação com homólogos livres das drogas.
Algumas vantagens de utilizar nanopartículas com medicamentos, é a
entrega da droga sem ser reconhecida, incluindo o melhoramento da solubilidade
sérico das drogas, prolongando a vida útil na circulação sistêmica, liberação das
drogas de forma controlada e sustentada, de preferência, administrar
medicamentos para os tecidos e células de interesse, e ao mesmo tempo múltiplas
entregas. Os Lipossomas são bem adequados como veículos para a entrega de
agentes antimicrobianos minimizando toxicidade da droga, e aumentando a sua
eficácia, protegendo o fármaco incorporado de prematuros ataques imunológicos e
enzimáticos (Omri et ai., 2002).
O presente estudo tem como objetivo desenvolver, caracterizar e
determinar a atividade antimicrobiana de lipossomas de Polimixina B frente a
bacilos Gram negativos não fermentadores multirresistentes isolados de
pacientes hospitalizados.
produção de lipossomas de amoxicilina
REFerencial TEÓRICO
AMOXILICINA
Os antibióticos são comumente utilizados para melhorar uma infecção
estabelecida e possuem a finalidade de eliminar ou impedir o crescimento
bacteriano. De acordo com Nicolini et. al. (2008), os riscos mais
importantes relacionados ao seu uso são: reações adversas, resistência
bacteriana e possíveis interações medicamentosas.
A
amoxicilina é um antibiótico bactericida, geralmente encontrada na forma
triidratada, e que tem sua ação no trato gastrointestinal. Atua na destruição da
parede celular bacteriana, pois se une as proteínas responsáveis pela síntese
das enzimas que alimentam as bactérias infecciosas, inibindo sua ação. É pouco
solúvel em água e etanol e insolúvel em éter, clorofórmio e tetracloreto de
carbono, dissolvendo em soluções
ácidas e básicas.
Nanopartículas para eficiência em fármacos
antimicrobianos
Nanopartículas
são utilizadas como fármacos com o principal objetivo de atuar diretamente no
órgão-alvo, aumentando sua eficiência local, e assim, diminuir os efeitos
colaterais e obter máximo efeito terapêutico. Seu uso tem como vantagens
promover a solubilidade de fármacos pouco solúveis em água, prolongar o tempo
de meia-vida e o tempo na circulação sanguínea, e aumentar o tempo de sua ação diminuindo
a frequência e a dose de administração dos fármacos (HUH e KWON, 2011).
LIPOSSOMAS
Lipossomas são carregadores de enzimas, proteínas e fármacos
para o tratamento de diferentes doenças. São também muito utilizados em
combinação com antimicrobianos, pois devido sua bicamada lipídica, imitam a
estrutura da membrana celular e assim podem destruir os microrganismos causadores
de infecção. Podem ser encapsulados tanto fármacos hidrofóbicos quanto
hidrofílicos, sem causar modificações químicas da bicamada lipídica. Ao se utilizar
lipossomas é preciso analisar as propriedades físico-químicas dos lipídios e do
fármaco a ser carregado, tais como: tamanho da partícula e carga da superfície
(potencial zeta), estabilidade de armazenamento, reprodutividade (HUH e KWON, 2011).
Estudos anteriores com
fármacos da família das penicilinas demonstrou que a ampicilina lipossomada
teve um aumento na atividade antimicrobiana contra Micrococcus luteuswere em relação ao fármaco na forma livre, a
benzilpenicilina encapsulada obteve uma completa inibição no crescimento a S. aureusstrain exposto em um curto
período de tempo quando comparado ao fármaco na forma livre. (MARGALIT; SCHUMACHER, 1997; KIM; JONES, 2004; ZHANG et al., 2009).
REFERÊNCIAL BIBLIOGRÁFICO
HUH,
Ae j.; KWON, Y.J. Review “Nanoantibiotics”: A new paradigm for treating
infectious diseases using nanomaterials in the antibiotics resistant era. Journal of controlled release, v. 156,
p. 128-145, 2011).
KIM,
H.J.; JONES, M.N. The delivery of benzyl penicillin to staphylococcus aures, J. Lipossome, v.14, p.123-139, 2004.
MARGALIT,
R.; SCHUMACHER, R. Liposome-encapsulted ampicillin: physicochemical and
antibacterial properties. J. Pharm,
v.86, p. 635-641, 1997.
NICOLINI, P.; NASCIMENTO, J. W. L.; GRECO, V. K.;
MENEZES, F. J. Fatores relacionados
à prescrição médica de antibióticos em farmácia pública da região Oeste da
cidade de São Paulo. Ciência
& Saúde Coletiva, 13
(Sup): 689-696, 2008. Disponível em: http://redalyc.uaemex.mx/pdf/630/63009715.pdf Acesso em: 08/09/2012.
ZHANG,
L.; HUANG, C.M.; CARSON, D.; Chan, M.; NAKATSUJI, T.; PORNPATTANANANGKUL, D.;
YANG, D. The antimicrobial activity of liposomal lauric acids against
Propionibacterium acnes. Biomaterials,
v. 30, p. 6035–6040, 2009.
Alunos: Alessandra Schmidt e José Francisco Zavaglia
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