Revisão do Grupo I

Desenvolvimento, Caracterização e Atividade Anti-Microbiana de Nanopartículas contendo Polimixina B.

Atualmente devido aos grandes avanços tecnológicos relacionados aos procedimentos invasivos, diagnósticos e terapêuticos, e o aparecimento de microrganismos multirresistentes aos antimicrobianos usados rotineiramente na prática hospitalar tornaram as infecções hospitalares um problema de saúde pública. Infecções por Bacilos Gram negativos não fermentadores vêm aumentando no grau de importância em instituições hospitalares a partir da década de 1970. São responsáveis por cerca de 30-35% de todas as septicemias, por mais de 70% das infecções do trato urinário e por muitas das infecções intestinais.

Devido às poucas opções terapêuticas para o tratamento de Gram-negativos, houve a necessidade de resgatar antigos antibióticos como as Polimixinas. As polimixinas (polimixina B e colistina) são antibióticos polipeptídeos isolados a partir de Bacillus polymyxa e conhecido para ter uma poderosa atividade bactericida contra um largo espectro de Bactérias gram-negativas (Arnold et al, 2007;. Horton e Pankey, 1982). Em geral, as polimixinas exercem a sua atividade bactericida por ligação aos fosfolípidos acídicos e lipopolissacarídeos das membranas celulares das bactérias, o que resulta em derrame de componentes intracelulares, conduzindo à morte celular (Arnold et al, 2007.; Cardoso et al, 2007;. Clausell et al, 2007). Mas preocupações decorrentes de efeitos adversos têm restringido o seu uso quase exclusivamente para o tratamento de bacilos Gram-negativos infecções que são resistentes a outros antibióticos ou em pacientes intolerantes aos antimicrobianos preferenciais (Falagas e Kasiakou, 2006;. Lee et al, 2006).

Ao longo dos últimos anos, as aplicações da nanotecnologia na saúde têm sido explorada em muitas áreas médicas, especialmente na entrega do fármaco. Nanotecnologia diz respeito à compreensão e domínio dos assuntos na faixa de 1-100 nm, em que materiais em escala têm únicas propriedades físico-químicas, incluindo tamanho pequeno ultra, de grande superfície a relação de massa reatividade, alta e interações únicas com sistemas biológicos. Ao carregar drogas em nanopartículas através de encapsulação física, adsorção, ou químico conjugação, a farmacocinética e índice terapêutico dos medicamentos pode ser significativamente melhorado, em comparação com homólogos livres das drogas.

Algumas vantagens de utilizar nanopartículas com medicamentos, é a entrega da droga sem ser reconhecida, incluindo o melhoramento da solubilidade sérico das drogas, prolongando a vida útil na circulação sistêmica, liberação das drogas de forma controlada e sustentada, de preferência, administrar medicamentos para os tecidos e células de interesse, e ao mesmo tempo múltiplas entregas. Os Lipossomas são bem adequados como veículos para a entrega de agentes antimicrobianos minimizando toxicidade da droga, e aumentando a sua eficácia, protegendo o fármaco incorporado de prematuros ataques imunológicos e enzimáticos (Omri et ai., 2002).

O presente estudo tem como objetivo desenvolver, caracterizar e determinar a atividade antimicrobiana de lipossomas de Polimixina B frente a bacilos Gram negativos não fermentadores multirresistentes isolados de pacientes hospitalizados.