Metodologia do Grupo 2

METODOLOGIA GRUPO 2 (Cláudia,Julio e Nádia)

Metodologia que será utilizada para obtenção e caracterização de complexos de inclusão de triptofano em B-CIclodextrinas com possíveis adaptações.

Método de obtenção em solução aquosa

A obtenção de complexos fármaco-CD (F-CD) em solução é relativamente simples e rápida. O procedimento de preparação mais habitual consiste na solubilização da CD

em água ou solução tampão e posterior adição do composto ativo em excesso. A suspensão resultante permanece a temperatura constante, sob agitação, por um intervalo de tempo suficiente para atingir o equilíbrio termodinâmico de encapsulação (Rajewski & Stella, 1996). Alguns produtos necessitam vários dias, enquanto que outros requerem apenas algumas horas. Técnicas auxiliares, como a utilização de ultrasom, conseguem acelerar o processo de equilíbrio e são comumente utilizadas.

A formação de complexos é um processo exotérmico e a redução da temperatura normalmente favorece a sua formação (Loftsson & Brewster, 1996). A adição de

cosolventes, na maioria das ocasiões, diminui a capacidade de encapsulação de fármacos devido a uma competição que se estabelece pela cavidade hidrofóbica da CD (Pitha et al., 1992).

Caracterização de complexos em solução

Diagramas de solubilidade de fases:

A teoria desenvolvida por Higuchi e Connors em 1965 constitui a aproximação mais utilizada na caracterização de complexos de inclusão em solução. Baseia-se na medição do efeito de complexação na solubilidade do substrato e permite fazer inferências sobre a estequiometria de inclusão e estimar uma constante relacionada com o grau de estabilidade do complexo formado (Higuchi & Connors, 1965).

Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN)

Representa uma das ferramentas mais poderosas para caracterização de complexos de inclusão em solução (Schneider et al., 1998). Esta técnica fornece informações estruturais únicas sobre estequiometria, constantes de estabilidade e orientação molecular do fármaco dentro da cavidade da CD (Fielding, 2000).

Modelagem molecular:

A aplicação da química computacional na simulação molecular ao nível atômico (modelagem molecular) está bastante desenvolvida e possui várias aplicações em química farmacêutica no desenho de fármacos e nos estudos in silico.

Esta aproximação teórica permite racionalizar e complementar a observação experimental com um enfoque molecular. Sua aplicação no estudo dos fenômenos de

inclusão F-CD é relativamente recente e está limitada devido ao tamanho e flexibilidade das moléculas de CD e da multiplicidade de interações em meio aquoso, o que obriga

a introduzir um grande número de restrições aos modelos matemáticos utilizados pelos programas de computador (Lipkowitz, 1998).